“沒有余量，都賣完了。”這是江蘇兆生源生物技術(shù)有限公司董事長張文在一個(gè)小時(shí)內(nèi)接到的第二通“買動物”的陌生電話。從去年開始，一些原本沒有生意往來的朋友也開始找張文“買猴子”“買比格犬”，用來做實(shí)驗(yàn)，而張文的老客戶們早在上一年就簽好了下一年的訂單。

中國實(shí)驗(yàn)靈長類養(yǎng)殖開發(fā)協(xié)會書記趙勝利也說，實(shí)驗(yàn)猴身價(jià)從2016年下半年的1.5萬元/只飆升到了現(xiàn)在的6.2萬元/只。往往前一周談生意時(shí)，商家還在電話里問“五萬多元一只能接受嗎”，過一周再來電話，已經(jīng)漲到六萬元以上了。“局面就是一猴難求，更準(zhǔn)確地說，是有價(jià)無猴”。

在新冠病毒瘋狂肆虐全球一年之久的情況下，各國關(guān)于疫苗研發(fā)和上市的競爭也早已開始，只不過，令大多數(shù)人沒有想到的是，活潑靈動的小猴子成了這場戰(zhàn)役中最搶手的資源之一。

以猴子為代表的非人靈長類實(shí)驗(yàn)動物是眾多從事生命科學(xué)研究的科學(xué)家們夢寐以求的實(shí)驗(yàn)對象。不同的科學(xué)實(shí)驗(yàn)會用到不同的實(shí)驗(yàn)動物，包括最常見的嚙齒類即小鼠，可愛的兔子、犬類、雪貂和小豬，以及不那么可愛的烏鴉、果蠅……但如果以實(shí)驗(yàn)的復(fù)雜性和成本來衡量的話，處在這個(gè)鄙視鏈最頂端的，非猴子莫屬?？蒲腥藛T借助猴子可研究病毒、疾病、發(fā)育生物學(xué)、腦科學(xué)等領(lǐng)域的基礎(chǔ)科研問題，實(shí)驗(yàn)猴的重要性尤其體現(xiàn)在新藥的研發(fā)上——任何一款新藥，要想上市，都要進(jìn)行人體臨床試驗(yàn)，而在此之前，必須在實(shí)驗(yàn)動物身上作安全性評價(jià)，猴子就是安全評價(jià)用實(shí)驗(yàn)動物的主力軍之一。但是眼下，擺在全世界科學(xué)家面前的一個(gè)難題是，新冠疫苗與藥物研發(fā)任務(wù)緊迫，但能立即使用的實(shí)驗(yàn)猴卻不多了。

為何“一猴難求”?

每只在中國出售的小猴子都有一個(gè)由猴場自己分派的十個(gè)字符身份證號(ID)，通常由其英文名縮寫和數(shù)字組成。例如猴場中數(shù)量最多的食蟹猴(Macaca Fascicularis)，其ID可能是MF00000011，數(shù)量排位第二的恒河猴(Macaca Mulatta)的ID則大多以MM開頭，也常在ID中加入產(chǎn)地字母縮寫。食蟹猴和恒河猴是兩種最主要的實(shí)驗(yàn)猴。

這些ID是“商品猴”家世清白、品質(zhì)優(yōu)良的證明。一只小猴子從野外走向“商品”，需要兩代猴的努力。按照相關(guān)規(guī)定，每只實(shí)驗(yàn)猴都必須有詳實(shí)的遺傳檔案和健康檔案，只有要求的病原微生物檢測陰性的、人工飼養(yǎng)的子二代及其后代才能用于實(shí)驗(yàn)研究。

對實(shí)驗(yàn)動物的嚴(yán)格要求在保證研究質(zhì)量的同時(shí)，也拉長了實(shí)驗(yàn)猴的供應(yīng)周期。猴子從出生到性成熟，一般需要五年，從懷孕到分娩還需約5個(gè)半月，通常情況下每胎1仔。幼猴生長緩慢，整個(gè)哺乳期就像個(gè)小掛件一樣爬在母猴身上。實(shí)驗(yàn)猴作為一種寶貴的動物資源，不像工業(yè)產(chǎn)品那樣下了訂單就能馬上生產(chǎn)，第一批子二代“商品猴”最快也要8年才能出欄，此后進(jìn)入相對穩(wěn)定的供應(yīng)周期。“這是當(dāng)前甚至今后三到五年實(shí)驗(yàn)猴供應(yīng)緊張的一個(gè)客觀原因。”趙勝利說。

中國實(shí)驗(yàn)靈長類養(yǎng)殖開發(fā)協(xié)會(以下簡稱“協(xié)會”)秘書長張玉超告訴《中國新聞周刊》，目前全國兩種主要實(shí)驗(yàn)猴存欄24萬余只，除幼猴、種猴外，實(shí)際商品猴存欄約10萬只，如果再去除被海外預(yù)訂、包銷的，年齡太小的或“更年期”猴，國內(nèi)存量僅有約3萬只。

新藥臨床前試驗(yàn)是國內(nèi)用猴量最大的地方，每年約消耗2.5萬只猴子，主要為食蟹猴?？谍埢?北京)新藥技術(shù)股份公司高級副總裁、藥物臨床前安全評價(jià)機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人汪巨峰介紹說，國際通用ICH(人用藥品注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會)等指導(dǎo)原則建議，選擇對藥物敏感的合適的動物種屬做臨床前試驗(yàn)。盡管沒有明確提出“必須用猴”，但大分子藥物，也就是生物制品，百分之七八十的新藥需要用猴做臨床前試驗(yàn)，小分子藥物，即化學(xué)合成藥，其中有百分之二三十會用到猴。

通常情況下，臨床前試驗(yàn)會選擇兩個(gè)種屬的動物，一種是嚙齒類，即大鼠或小鼠，另一種是大型動物，包括猴、狗、小型豬等，通過對比代謝譜、靶點(diǎn)等預(yù)實(shí)驗(yàn)，判斷哪種動物對藥物更敏感。“假如狗和猴子都符合試驗(yàn)條件，肯定會選擇狗，因?yàn)楦阋恕?rdquo;汪巨峰說，盡管實(shí)驗(yàn)用比格犬也在漲價(jià)，但也才三四千塊，僅為實(shí)驗(yàn)猴價(jià)格的1/15。

一款新藥在臨床前試驗(yàn)中的用猴量沒有絕對固定的數(shù)字，平均而言，重復(fù)給藥28天的毒理實(shí)驗(yàn)需要約40只猴子，如果還要做藥物代謝等試驗(yàn)，則還需20只左右。而生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的迅速發(fā)展無疑是推動實(shí)驗(yàn)猴用量猛增的根本原因。據(jù)相關(guān)行業(yè)報(bào)告數(shù)據(jù)，中國藥審中心完成的新藥臨床試驗(yàn)申請?jiān)u價(jià)數(shù)量，已經(jīng)從2014年的494項(xiàng)增長到2019年的983項(xiàng)。

中國實(shí)驗(yàn)靈長類養(yǎng)殖開發(fā)協(xié)會首席科學(xué)家李秦介紹說，國內(nèi)實(shí)驗(yàn)猴銷量和使用量，從2013年的七八千只漲到了2019年的近3萬只，前幾年還是成千增長，從2017年開始，變成了成萬只地增長，主要用于藥物研發(fā)和安全評價(jià)?；A(chǔ)研究則是實(shí)驗(yàn)猴的另一個(gè)主要“使用場景”，每年用量大約在5000只。

一猴難求的背后有更深層次的原因。中國實(shí)驗(yàn)靈長類養(yǎng)殖開發(fā)協(xié)會創(chuàng)始人熊萬華介紹說，食蟹猴占中國實(shí)驗(yàn)猴產(chǎn)業(yè)總量的80%~85%，但它并不是中國本土物種，需要從東南亞引進(jìn)。2008年金融危機(jī)爆發(fā)后，中國實(shí)驗(yàn)猴產(chǎn)業(yè)的主營業(yè)務(wù)“出口”受到影響，猴子一度滯銷，但國內(nèi)實(shí)驗(yàn)猴的存欄量仍在增長，至2013年達(dá)到有史以來的最高峰，有近30萬只。正是在此種背景下，中國暫停了種猴的進(jìn)口。

2015年中國藥監(jiān)改革，新藥審批提速，國內(nèi)新藥研發(fā)在此后幾年呈爆發(fā)式增長，新藥安評用猴量猛增，不斷消耗存量。實(shí)驗(yàn)猴的使用量在飛速增長，但由于猴種引進(jìn)卻暫停了近十年，個(gè)別猴場看市場利好，甚至拋售種猴，加之缺少選種育種技術(shù)，國內(nèi)猴場普遍存在種群老化、生育率低等問題，產(chǎn)能開始跟不上銷量。直到2018年底，國家才特批了部分猴場的進(jìn)口申請，但剛過了沒多久，2020年初新冠疫情的暴發(fā)，又讓局面急轉(zhuǎn)直下。

2020年1月26日，中國國家市場監(jiān)管總局等部門聯(lián)合發(fā)布了《關(guān)于禁止野生動物交易的公告》，要求“各地飼養(yǎng)野生動物場所實(shí)施隔離，嚴(yán)禁野生動物對外擴(kuò)散和轉(zhuǎn)運(yùn)販賣”。中國實(shí)驗(yàn)猴進(jìn)出口業(yè)務(wù)就此暫停。

“兩種主要品種的實(shí)驗(yàn)猴產(chǎn)能開始下降，從過去每年總產(chǎn)量4萬只左右，降至2020年的3萬只~3.5萬只，每年出口加內(nèi)銷的總量為4萬只~5萬只，用不了幾年，存量就會消耗殆盡。”李秦解釋說，一些已經(jīng)被海外公司提前預(yù)訂的猴子也無法流通，這也是暫停進(jìn)出口后，國內(nèi)仍覺用猴緊張的原因。

在趙勝利的印象中，“猴荒”早在2018年就已經(jīng)開始了，猴價(jià)隨之越炒越高，逐漸超出科研單位的承受范圍。很多研究人員向協(xié)會反映“買不起、買不到猴子”。在此背景下，一些大藥企開始收購、兼并、建立自己的猴場，把半歲、1歲的猴子先買到手養(yǎng)著，留待后用。

昂貴的基礎(chǔ)研究資源

在昆明理工大學(xué)呈貢校區(qū)東南側(cè)坡地上，有一幢6層高的紅磚科研樓，樓頂建有一處獨(dú)特的空中猴園，小猴子住在“獨(dú)棟小別墅”里蕩著秋千，隨時(shí)享用鮮美的水果，或是擺弄小玩具自娛。這里是該校靈長類轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究院的實(shí)驗(yàn)室，飼養(yǎng)著超過700只食蟹猴和300只恒河猴。作為省部共建非人靈長類生物醫(yī)學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，能夠提供靈長類基因編輯，多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病模型和代謝系統(tǒng)疾病模型，動物樣本，靈長類動物大腦MRI影像數(shù)據(jù)等多種綜合服務(wù)。

“如果想把所有研究問題都認(rèn)真探討清楚的話，猴子肯定是不夠的。很多時(shí)候，會根據(jù)現(xiàn)有動物資源適當(dāng)調(diào)整或砍掉項(xiàng)目，把動物需求量降到最低。”昆明理工大學(xué)靈長類轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究院副院長牛昱宇告訴《中國新聞周刊》。在他的印象中，基礎(chǔ)研究對猴子的需求從2015年后明顯增長。

據(jù)介紹，自2020年1月26日到6月29日，行業(yè)協(xié)會已從各會員單位協(xié)調(diào)出3551只實(shí)驗(yàn)猴，專供新冠相關(guān)的基礎(chǔ)研究。“各大科研單位自己原有實(shí)驗(yàn)猴數(shù)量有限，商品猴在疫情期間被明令禁止買賣，當(dāng)時(shí)必須先看到科技部批文，和新冠研究有關(guān)，才能在猴場接洽猴子交易。”中國實(shí)驗(yàn)靈長類養(yǎng)殖開發(fā)協(xié)會秘書長張玉介紹說。

2020年5月，由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動物研究所秦川領(lǐng)銜的多家單位合作完成的《SARS-CoV-2病毒滅活疫苗的快速開發(fā)》在《科學(xué)》雜志發(fā)表，成為全球首個(gè)公開報(bào)告的新冠疫苗動物實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果。文章宣布，由北京科興中維生物技術(shù)有限公司研制的疫苗安全有效。該實(shí)驗(yàn)就是在恒河猴身上進(jìn)行的。

牛昱宇介紹說，從“十三五”時(shí)期開始，在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，不論是國家科研項(xiàng)目的立項(xiàng)，還是各科研單位自己的研究，都會涉及靈長類動物，大家都意識到用猴子開展研究能回答更多原來在嚙齒類動物身上未能找到答案的基礎(chǔ)科學(xué)問題。在國際范圍，干細(xì)胞、基因編輯等生物學(xué)前沿研究的發(fā)展，也有進(jìn)行靈長類動物實(shí)驗(yàn)的需求。

申請用實(shí)驗(yàn)猴要比申請犬類、嚙齒類等動物復(fù)雜得多，要通過相關(guān)倫理委員會的層層審核。國內(nèi)一位從事基礎(chǔ)研究的科研人員表示，現(xiàn)實(shí)中確實(shí)存在為了更容易發(fā)文章而導(dǎo)向性地選擇用不同物種來重復(fù)做實(shí)驗(yàn)的現(xiàn)象，這在國內(nèi)國外都存在，但也只是個(gè)別現(xiàn)象。

“很難僅憑實(shí)驗(yàn)猴用量判斷中國的動物實(shí)驗(yàn)是否存在科研泡沫，但在中國用猴做實(shí)驗(yàn)成本比美國低一些。不過目前，美國基礎(chǔ)研究使用的實(shí)驗(yàn)猴數(shù)量依然遠(yuǎn)多于中國。”上述基礎(chǔ)科研人員告訴《中國新聞周刊》。

猴實(shí)驗(yàn)的另一大特點(diǎn)就是費(fèi)用昂貴。2013年，首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院麻醉科主治醫(yī)師王小華等人在《中國比較醫(yī)學(xué)雜志》上刊發(fā)了恒河猴脊髓半斷模型行腦和脊髓fMRI檢查麻醉方案的實(shí)驗(yàn)研究。據(jù)王小華介紹，一般需要用猴子的科技部重點(diǎn)項(xiàng)目，經(jīng)費(fèi)都在千萬元量級，其中近1/3用在了實(shí)驗(yàn)猴的模型建立上。猴子在研究以外的時(shí)間放在專門機(jī)構(gòu)有專業(yè)人員看護(hù)，加上人工、水電、護(hù)理等費(fèi)用，彼時(shí)，每只猴子的購買及養(yǎng)護(hù)成本已經(jīng)達(dá)到了5萬元~10萬元。

“成本主要貴在聘請專業(yè)人員這個(gè)環(huán)節(jié)上。獸醫(yī)是實(shí)驗(yàn)動物的代言人，能翻譯動物的行為，從而保證研究的質(zhì)量和動物福利。”李秦舉例說，同樣是小耗子打哆嗦，耳朵立起來時(shí)打哆嗦是興奮，胡子向后打哆嗦是冷的表現(xiàn)，胡子如果平著則表示疼痛。此外，不同動物在同一問題上的行為還不一樣，而這些都需要長久的經(jīng)驗(yàn)積累，專業(yè)獸醫(yī)在實(shí)驗(yàn)過程中每天要進(jìn)行多次觀測，按次收費(fèi)，少則幾十，多則數(shù)百、上千元。

如此昂貴又難申請的猴子仍舊搶手，是因?yàn)樗鼈冊谝恍┲匾幕A(chǔ)研究領(lǐng)域有著不可替代的價(jià)值，如發(fā)育生物學(xué)研究人類是如何從受精卵逐漸形成分化成不同細(xì)胞、器官并形成人的，還有關(guān)于人類退行性疾病的研究等。粉臉的恒河猴和體積稍小的食蟹猴常用在神經(jīng)系統(tǒng)疾病、生殖發(fā)育等研究中，非洲綠猴則在一些病毒研究中更有優(yōu)勢。

隨著國內(nèi)新藥臨床前試驗(yàn)用猴量的增加，逐漸擠占了原本給基礎(chǔ)研究用的猴量。“市場需求不一定是代表國家的需求，要把市場需求與科研及國家需求用猴區(qū)分，保障基礎(chǔ)研究的實(shí)驗(yàn)猴用量。”中科院院士、昆明理工大學(xué)靈長類轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)院院長季維智告訴《中國新聞周刊》，從2015年開始，他就給有關(guān)部門遞交了書面建議，呼吁建立國家級非人靈長類研究中心，一是用靈長類動物來研究生命科學(xué)的前沿基礎(chǔ)科學(xué)問題，二是針對復(fù)雜疾病建立靈長類動物模型，研究疾病發(fā)病機(jī)制，找到治療方法。

產(chǎn)業(yè)困局

中國的非人靈長類動物資源可謂十分豐富，全國共分布有4科8屬24種共45亞種，約為全球非人靈長類物種的10%。但實(shí)驗(yàn)猴的品種主要是體重在4千克~5千克的食蟹猴與7千克重的恒河猴，以及少量的狨猴、綠猴。

為何外來的食蟹猴反而取代本土恒河猴占據(jù)了中國實(shí)驗(yàn)猴市場的絕對主導(dǎo)地位?“這是因?yàn)榧韧鶉馀R床前試驗(yàn)大量使用的猴種為食蟹猴。”李秦解釋說，食蟹猴體積小，在安評中消耗的原料少，能降低成本，因此后續(xù)研究也傾向于用食蟹猴進(jìn)行。中國實(shí)驗(yàn)猴產(chǎn)業(yè)最早的業(yè)務(wù)就是外貿(mào)，因而食蟹猴占比一直居高，排名第二的恒河猴僅有15%~20%。張文的公司是國內(nèi)唯一一家售賣狨猴的企業(yè)，年銷量在兩三百只，排在第四位的非洲綠猴，僅被國內(nèi)個(gè)別科研機(jī)構(gòu)引進(jìn)。

就全球而言，美國是世界上用猴最大的國家。據(jù)美國農(nóng)業(yè)部統(tǒng)計(jì)，該國猴子用量在2017年創(chuàng)歷史新高，全年用猴7.4萬余只，包括藥物安評等商業(yè)用量和基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)用量。美國一度主要依靠印度供應(yīng)恒河猴，但從1978年開始，由于宗教、動物保護(hù)等多種原因，印度停止向美國出口。東南亞的食蟹猴成為美國進(jìn)口的替代方案，中國猴產(chǎn)業(yè)利用當(dāng)時(shí)的人口紅利和改革開放的機(jī)遇，很快取代東南亞填補(bǔ)上了這一市場缺口，成為全球非人靈長類實(shí)驗(yàn)動物第一大供給國。而廣西則是中國實(shí)驗(yàn)猴存欄與出口量最大的省份之一。

據(jù)保守估計(jì)，目前，國內(nèi)具備一定規(guī)模的實(shí)驗(yàn)猴養(yǎng)殖場約有48家，分布在廣東、廣西、云南、四川、北京、蘇州和湖北等省份，以現(xiàn)在的市場行情，一個(gè)猴場都可賣到十幾億元。北、上、廣因聚集各大高校、醫(yī)院、科研單位，是實(shí)驗(yàn)猴用量最大的三個(gè)地區(qū)。

不過，中國北方地區(qū)其實(shí)并不適合食蟹猴的養(yǎng)殖。食蟹猴又稱長尾獼猴，在低溫環(huán)境下，尾巴末端會因血液循環(huán)差而一節(jié)節(jié)壞死，而保暖和通風(fēng)又是矛盾的，室內(nèi)氨氣濃度會因不通風(fēng)而升高，從而影響實(shí)驗(yàn)猴的健康。2016年，因北京疏解非首都功能，張文的猴場從北京房山遷到江蘇。

“長三角地區(qū)是實(shí)驗(yàn)猴產(chǎn)業(yè)鏈最完善的。”張文評價(jià)說，生產(chǎn)、配套、終端市場的上中下游產(chǎn)業(yè)鏈完整，這里藥企聚集，新藥安全性評價(jià)用猴量大，此外，從實(shí)驗(yàn)猴的飼料、籠具、實(shí)驗(yàn)動物房凈化滅菌設(shè)備，到猴子專屬福利玩具生產(chǎn)，在江蘇省內(nèi)就可以找到幾乎任何需要的配套企業(yè)。

經(jīng)過歐美客戶十多年的反向打磨，中國實(shí)驗(yàn)猴的品質(zhì)不斷提高。“每個(gè)環(huán)節(jié)都有非常高的技術(shù)要求，以確保人道、科學(xué)地對待動物。”張文舉例說，他所在的公司已經(jīng)獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局和歐共體推薦的國際實(shí)驗(yàn)動物評估和認(rèn)可委員會(AAALAC)認(rèn)證。以距離最遠(yuǎn)的中美運(yùn)輸為例，他們選用專業(yè)猴籠，保證猴子一路上有吃有喝、空間適宜、通風(fēng)良好，落地后會有專業(yè)的第三方運(yùn)輸公司負(fù)責(zé)接機(jī)，專車有空調(diào)控溫，還要獸醫(yī)跟車。

一位從業(yè)17年的資深業(yè)內(nèi)人士指出，現(xiàn)在國家暫停實(shí)驗(yàn)猴出口，客觀上是在倒逼客戶轉(zhuǎn)向東南亞原產(chǎn)地，反而起到了幫助當(dāng)?shù)貙?shí)驗(yàn)猴產(chǎn)業(yè)發(fā)展做大的作用。東南亞等國的相關(guān)企業(yè)一旦得到資金與成熟技術(shù)，實(shí)驗(yàn)猴規(guī)模很可能在幾年內(nèi)趕超中國，到時(shí)候，中國的實(shí)驗(yàn)猴再想打入國際市場就很難了。更令人擔(dān)憂的是，原產(chǎn)地猴場有了多方資金背景，是否會對中國以后引入猴種造成限制、最終卡住自己的脖子?“這也是我們現(xiàn)在呼吁放開猴進(jìn)口的原因。”張玉超說。

另一方面，協(xié)會曾多次在行業(yè)會議上提出“各家猴場交換種群”等辦法避免猴子近親交配，敦促企業(yè)提高猴群選種、保種和育種水平。李秦舉例說，雖然同樣無法引進(jìn)種源，但廣東肇慶的一家猴場重視選種、育種工作，猴檔案記錄清晰，便不存在種群老化的問題。

戰(zhàn)略儲備

今年年初，上海市人大代表、中科院上海藥物研究所藥物安全評價(jià)中心主任任進(jìn)接受媒體采訪時(shí)表示，目前中國90%的實(shí)驗(yàn)猴都控制在私人企業(yè)手中。她建議，上海市可啟動實(shí)驗(yàn)猴政府定點(diǎn)采購計(jì)劃，比如，相關(guān)部門能否去現(xiàn)有實(shí)驗(yàn)猴繁殖飼養(yǎng)基地海南、云南、廣東、廣西等地，將實(shí)驗(yàn)猴的資源調(diào)撥納入政府資源調(diào)配規(guī)劃，首先滿足國家戰(zhàn)略項(xiàng)目需求。

“我們統(tǒng)計(jì)的數(shù)據(jù)比這個(gè)還高，93%~94%的實(shí)驗(yàn)猴養(yǎng)在私企、民營或外資企業(yè)中。”李秦說。目前國內(nèi)唯一的非人靈長類實(shí)驗(yàn)動物資源庫在中科院昆明動物研究所靈長類實(shí)驗(yàn)動物中心，飼養(yǎng)食蟹猴和恒河猴共計(jì)三四千只，但這些猴子不用于市場流通，資源庫最重要的意義是保種。

美國早在2002年就意識到了實(shí)驗(yàn)猴的重要戰(zhàn)略地位。美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)資助了7個(gè)國家靈長類研究中心，約有非人靈長類動物3.5萬只，其中實(shí)驗(yàn)猴2.5萬只，主要供基礎(chǔ)研究用。此外，美國每年從中國、柬埔寨等國進(jìn)口3萬多只以食蟹猴為主的靈長類動物，用來滿足臨床前試驗(yàn)等工業(yè)需求。李秦曾計(jì)算過，即便沒有進(jìn)口，美國的7個(gè)靈長類研究中心每年也有近1萬只新生猴，同時(shí)，由NIH出資支持的科研項(xiàng)目基本都要從這7大中心選猴，實(shí)現(xiàn)了良性循環(huán)，保障基礎(chǔ)研究用猴。

因此，“前段時(shí)間國外媒體報(bào)道中國停止出口實(shí)驗(yàn)猴卡住了美國的脖子，這個(gè)說法是不對的。”季維智說。

而中國如何建立戰(zhàn)略猴儲備，一位不愿透露姓名的協(xié)會專家對《中國新聞周刊》說：“中國要結(jié)合自己的國情，不必照搬美國經(jīng)驗(yàn)。”該專家說，從長期來看，要提高實(shí)驗(yàn)動物的技術(shù)含量，開發(fā)具有自主知識產(chǎn)權(quán)的動物模型品，而不是純粹售賣動物資源。另一方面，要掌握制定技術(shù)規(guī)則的話語權(quán)。比如，國際實(shí)驗(yàn)猴市場所認(rèn)可的AAALAC認(rèn)證，注冊就需要30萬元人民幣，中國要探索自己的認(rèn)證品牌。此外，要擴(kuò)大實(shí)驗(yàn)動物品系，把獼猴(包括恒河猴)發(fā)展為主要實(shí)驗(yàn)動物，同時(shí)在食蟹猴、恒河猴之外，嘗試開發(fā)更多品系。

但開發(fā)實(shí)驗(yàn)猴模型并非易事。張文解釋說，猴子作為比較高級的動物，遺傳背景比小鼠等動物復(fù)雜得多，很難通過近交、封閉群等方法產(chǎn)生相對穩(wěn)定的遺傳特性。此外，就算可以通過代際遺傳建成模型，以猴子的生命周期計(jì)算，也需要十幾年、甚至幾十年。

“所以才需要中央財(cái)政的支持。”相關(guān)部門官員表示，在“十四五”國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃“基礎(chǔ)科研條件與重大科學(xué)儀器設(shè)備開發(fā)”重點(diǎn)專項(xiàng)2021年度項(xiàng)目申報(bào)指南中，專門針對“實(shí)驗(yàn)動物”進(jìn)行了布局，包括人類疾病動物模型創(chuàng)制研究、國家實(shí)驗(yàn)動物資源庫服務(wù)質(zhì)量提升和實(shí)驗(yàn)動物質(zhì)量評價(jià)關(guān)鍵技術(shù)研究，將連續(xù)五年、每年撥款1億元予以支持。

2018年1月，中科院神經(jīng)科學(xué)研究所孫強(qiáng)團(tuán)隊(duì)成功培育出世界首個(gè)體細(xì)胞克隆猴。孫強(qiáng)曾表示，利用克隆技術(shù)，可培育大批遺傳背景相同的模型猴，這既能滿足腦疾病和腦高級認(rèn)知功能研究的迫切需要，又可廣泛應(yīng)用于新藥測試。

“這確實(shí)是一個(gè)新方向，但距離用于安評還太遙遠(yuǎn)。”一位資深業(yè)內(nèi)人士說，克隆猴的技術(shù)還不普及，成本遠(yuǎn)高于市場價(jià)，最大問題是“用不起”。

“放開進(jìn)口是目前我們看到的能最快解決用猴緊缺、或者說部分緩解當(dāng)前緊張局面的辦法。”李秦說，另一件要緊事是，已經(jīng)在2019年辦好進(jìn)口手續(xù)、完成付款、卻因疫情沒來得及把猴子運(yùn)進(jìn)國內(nèi)的一批企業(yè)，亟待放行，否則再拖下去，國外供應(yīng)商收取的代養(yǎng)費(fèi)將遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過實(shí)驗(yàn)猴本身的價(jià)格，這筆賬內(nèi)損失就變成了真的損失了。

關(guān)鍵詞： 一猴難求 新冠疫苗研發(fā)