一條不理想的中期分析結(jié)果讓開(kāi)拓藥業(yè)股價(jià)一夜暴跌至年初水平。

12月27日晚間，開(kāi)拓藥業(yè)（09939.HK）公布在研新冠口服藥普克魯胺治療輕中癥非住院新冠患者III期臨床試驗(yàn)的進(jìn)展，稱(chēng)根據(jù)348例新冠患者的中期分析數(shù)據(jù)顯示，由于事件數(shù)較少未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性，公司計(jì)劃調(diào)整臨床試驗(yàn)方案進(jìn)行患者招募工作。

受上述消息影響，12月28日開(kāi)盤(pán)，開(kāi)拓藥業(yè)港股即暴跌，跌幅一度達(dá)到85%。截至收盤(pán)，報(bào)13.4港元/股，跌70.35%，市值51.94億港元。回看開(kāi)拓藥業(yè)2021年的股價(jià)，年初每股10港元，9月初最高漲至89港元，漲幅近10倍。如今，一條消息將原本一路上揚(yáng)趨勢(shì)的股價(jià)打回年初水平，市值也蒸發(fā)掉百億港元。

開(kāi)拓藥業(yè)股價(jià)走勢(shì)圖

開(kāi)拓藥業(yè)之前，今年上一個(gè)港股暴跌的醫(yī)藥股是萬(wàn)春醫(yī)藥，跌幅超60%，原因是核心品種在美上市申請(qǐng)?jiān)饩堋ｉ_(kāi)拓藥業(yè)直接刷新了這一跌幅，有網(wǎng)友稱(chēng)之為今年“創(chuàng)新藥第一跌”，也有網(wǎng)友感慨，見(jiàn)識(shí)到了港股漲跌不設(shè)限的威力。

復(fù)星醫(yī)藥是開(kāi)拓藥業(yè)的合作伙伴，2021年7月，雙方附屬公司就普克魯胺治療新冠在印度和28個(gè)非洲國(guó)家治療新冠適應(yīng)癥的商業(yè)化達(dá)成普克魯胺項(xiàng)目許可協(xié)議書(shū)。

12月28日，受開(kāi)拓藥業(yè)影響，復(fù)星醫(yī)藥（600196.SH）A股一度下跌近2%，最終收跌0.86%。

開(kāi)拓藥業(yè)的暴跌并沒(méi)有完全波及其他新冠治療藥物研發(fā)企業(yè)的股價(jià)。

截至12月28日收盤(pán)，擁有新冠中和抗體療法的騰盛博藥（02137.HK）報(bào)35.65港元/股，收跌8.12%；在研蛋白酶抑制劑新冠藥物的前沿生物（688221.SH）報(bào)17.68元/股，漲5.18%；三款新冠治療藥物同時(shí)推進(jìn)的君實(shí)生物（01877.HK，688180.SH）港股報(bào)47.95港元/股，漲3.12%，A股報(bào)58.66元/股，漲2.28%。

對(duì)于新冠治療藥物，業(yè)內(nèi)普遍關(guān)心的是，原本有望成為首個(gè)國(guó)產(chǎn)新冠口服藥的普克魯胺下一步將走向何方。

開(kāi)拓藥業(yè)是誰(shuí)？

官網(wǎng)資料顯示，開(kāi)拓藥業(yè)成立于2009年， 2020年5月22日，開(kāi)拓藥業(yè)正式在香港主板掛牌上市，其產(chǎn)品以雄激素受體（AR）和腫瘤相關(guān)疾病為核心，產(chǎn)品覆蓋新冠、前列腺癌、乳腺癌、肝癌、脫發(fā)和痤瘡等。

目前，開(kāi)拓藥業(yè)尚未盈利，財(cái)報(bào)顯示，其2021上半年凈虧損3.26億，同比擴(kuò)大67.2%。真正讓開(kāi)拓藥業(yè)受到外界關(guān)注的還是新冠治療藥物的研發(fā)。

普克魯胺屬于新一代雄激素受體（AR）拮抗劑，原本是用于治療前列腺癌和晚期乳腺癌的1.1類(lèi)創(chuàng)新藥。2020年7月，開(kāi)拓藥業(yè)宣布與一家美國(guó)公司簽署臨床試驗(yàn)研究協(xié)議，雙方合作進(jìn)行普克魯胺治療新冠肺炎的研究，這是首次將抗雄激素藥物用于治療新冠肺炎的嘗試和探索。

區(qū)別于注射劑型的中和抗體療法，普克魯胺是使用更便利靈活的口服藥，此前曾被看好是國(guó)內(nèi)首個(gè)新冠口服藥。如今，“由于事件數(shù)較少未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性”的三期臨床結(jié)果，外界的期待無(wú)疑被潑了一盆冷水。

開(kāi)拓藥業(yè)董事長(zhǎng)談中期分析不理想原因

“未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性”結(jié)果被外界解讀為“新冠口服藥三期臨床失敗”。在12月28日早間召開(kāi)的普克魯胺新冠試驗(yàn)電話(huà)交流會(huì)上，開(kāi)拓藥業(yè)創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官童友之稱(chēng)上述結(jié)果為“不理想”。

對(duì)于此次中期分析結(jié)果不理想的原因，實(shí)際上，開(kāi)拓藥業(yè)在12月27日晚間對(duì)外發(fā)布的公告和新聞稿都有一些解釋?zhuān)纭罢心嫉男鹿诨颊邲](méi)有排除已經(jīng)接種新冠疫苗者，也沒(méi)有排除無(wú)風(fēng)險(xiǎn)因素的患者”，而且“美國(guó)新冠患者的總體住院率非常低”。

在12月28日早間的交流會(huì)上，童友之進(jìn)一步解釋“不理想”背后是與入組人群選擇、美國(guó)疫苗接種情況、患者年齡、新冠治療水平等多方面因素相關(guān)。

2021年3月，開(kāi)拓藥業(yè)曾宣布，在巴西進(jìn)行的普克魯胺治療重癥新冠患者的臨床試驗(yàn)達(dá)到主要終點(diǎn)，普克魯胺可將重癥新冠患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)降低92%（3.7%vs47.6%），并縮短平均住院時(shí)間9天（5天vs14天）。

童友之坦言，基于巴西試驗(yàn)獲得的積極結(jié)果，普克魯胺開(kāi)始進(jìn)行全球多中心的試驗(yàn)，其中美國(guó)是在3月獲批其進(jìn)行三期臨床試驗(yàn)。在試驗(yàn)開(kāi)始過(guò)程中，有多個(gè)公司預(yù)料之外的情況。

首先，按照原計(jì)劃，該試驗(yàn)是美國(guó)入組30%左右的患者，其他國(guó)家入組70%左右的患者。實(shí)際情況是，截至2021年12月23日，該項(xiàng)臨床試驗(yàn)已按照原方案完成所有患者入組，95%以上的患者來(lái)自美國(guó)，中期分析入組的348名患者均來(lái)自美國(guó)。

其次，因?yàn)榘臀鞯姆e極結(jié)果，開(kāi)拓藥業(yè)選擇的是全人群做試驗(yàn)，而并沒(méi)有像其他新冠口服藥區(qū)分人群。童友之稱(chēng)，如果針對(duì)沒(méi)有打過(guò)新冠疫苗，有危險(xiǎn)因素的人群來(lái)做，因?yàn)槠湔w住院率更高，通常治療藥物研究數(shù)據(jù)更能做出差距。

童友之還提到，醫(yī)生對(duì)于新冠治療的經(jīng)驗(yàn)在增加，新冠從輕癥到重癥的情況在改變；因?yàn)榻臃N了疫苗，感染人群的多少也發(fā)生了很大變化，早期50歲以上的人群，巴西的臨床平均年齡是55歲，但是在美國(guó)的實(shí)驗(yàn)當(dāng)中平均年齡只有38歲左右。

“這幾個(gè)重要因素造成了我們整個(gè)試驗(yàn)的事件數(shù)非常少，個(gè)位數(shù)的事件數(shù)?！蓖阎硎?。

開(kāi)拓藥業(yè)下一步怎么做？

盡管三期分析未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性，甚至不少外界質(zhì)疑，但開(kāi)拓藥業(yè)對(duì)普克魯胺的前景依然持樂(lè)觀態(tài)度。

在公告中，開(kāi)拓藥業(yè)強(qiáng)調(diào)，基于中期分析結(jié)果，普克魯胺的安全性良好，沒(méi)有報(bào)告一例藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。公司計(jì)劃調(diào)整臨床試驗(yàn)方案，并尋求獲得美國(guó)FDA等監(jiān)管機(jī)構(gòu)的同意，繼續(xù)招募只有基礎(chǔ)性疾病和/或無(wú)新冠疫苗接種史的高風(fēng)險(xiǎn)新冠患者。

在交流會(huì)上，童友之也強(qiáng)調(diào)，從中期分析結(jié)果的時(shí)候，得出的另外一個(gè)結(jié)論是，藥物的安全性沒(méi)有問(wèn)題，而這是曾經(jīng)在一些國(guó)家飽受質(zhì)疑的事情，“一個(gè)藥物安全性沒(méi)有問(wèn)題，作為公司更加有信心推動(dòng)緊急使用授權(quán)（EUA）的工作?！?/p>

童友之還提到，公司將跟美國(guó)FDA和其他監(jiān)管部門(mén)進(jìn)行交流，看是不是在現(xiàn)有基礎(chǔ)上，將高風(fēng)險(xiǎn)的人群納入研究，這個(gè)數(shù)目可能在600人至1000人，具體數(shù)字還在討論中。

因?yàn)樯鲜雠R床試驗(yàn)已按照原方案完成所有患者入組，有機(jī)構(gòu)在交流會(huì)上提問(wèn)：調(diào)整臨床方案是增加樣本量還是重新開(kāi)一個(gè)臨床？對(duì)此，童友之表示，這要跟監(jiān)管部門(mén)溝通。重開(kāi)臨床，需要讓所有中心開(kāi)展工作，非常耗時(shí)耗精力，如果監(jiān)管部門(mén)同意增加樣本量，后續(xù)的速度會(huì)比較快。

澎湃新聞?dòng)浾?李瀟瀟

關(guān)鍵詞： 走向 巴西 美國(guó) 分析 口服藥 暴跌 中和 開(kāi)拓 復(fù)星 藥業(yè)